La psiquiatría de precisión (PEPR PROPSY): primeros éxitos
Los primeros éxitos de la vía inmunometabólica en la psiquiatría de precisión
Resumen Los trastornos psiquiátricos están asociados a una alta prevalencia de factores de riesgo cardiovasculares y metabólicos, tales como la diabetes, la obesidad y el síndrome metabólico. También presentan síntomas específicos, especialmente la hiperfagia, el aumento de peso, la hipersomnia, la fatiga y la anhedonia. Existen estrategias terapéuticas no farmacológicas (ejercicio físico, dieta mediterránea o dieta cetogénica), así como farmacológicas, como el reposicionamiento de moléculas como coadyuvantes (metformina o análogos del GLP-1), que podrían proponerse a estos pacientes. Además, dirigir el tratamiento hacia las vías inmunoinflamatorias podría ser también beneficioso para ellos.
Síntesis
Las enfermedades psiquiátricas son enfermedades heterogéneas caracterizadas por cambios en el pensamiento, el estado de ánimo, el comportamiento o una combinación de estos tres elementos. Esta heterogeneidad hace que los enfoques terapéuticos sean imprecisos y, a menudo, ineficaces. Desde hace muchos años, los datos de la literatura indican que las personas que sufren trastornos psiquiátricos tienen un mayor riesgo de presentar anomalías metabólicas tales como diabetes tipo 2, obesidad, trastornos lipídicos, anomalías mitocondriales o incluso síndrome metabólico. El conjunto de estas anomalías metabólicas participa en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, que son la principal causa de mortalidad en esta población y son, en parte, responsables de una reducción de la esperanza de vida de 10 a 20 años en comparación con la población general. La frecuencia de estas anomalías varía del 20% al 40% según la enfermedad psiquiátrica estudiada.
Por otra parte, numerosos argumentos muestran que este subgrupo de individuos presentaría una depresión con síntomas clínicos particulares, como un aumento del apetito, aumento de peso, pérdida de energía, hiperfagia, hipersomnia, fatiga, así como anhedonia. Estos pacientes responden peor a los tratamientos clásicos, subrayando la necesidad de buscar enfoques terapéuticos innovadores.
Las anomalías cardiometabólicas podrían permitir identificar subgrupos transnosográficos pertinentes para la psiquiatría de precisión. Estas anomalías son objetivamente medibles, cuantificables y están presentes en todas las enfermedades psiquiátricas graves. Se basan en mecanismos biológicos identificables y su comprensión abre la vía al desarrollo de tratamientos específicos y dirigidos. Este artículo presenta las pruebas de la existencia de un subgrupo de pacientes que sufren desregulaciones inmunometabólicas, así como síntomas depresivos específicos. En la Figura 1 se proporciona una ilustración gráfica del enfoque global seguido por la psiquiatría inmunometabólica.
Trastornos psiquiátricos y enfermedades cardiometabólicas
Las personas con trastornos psiquiátricos graves presentan una mortalidad prematura significativamente mayor que la población general no afectada por estos trastornos. Su esperanza de vida disminuye de 10 a 20 años, con una tasa de mortalidad sistemáticamente superior, independientemente de la causa de la muerte. Aparte del suicidio, esta sobremortalidad se debe principalmente a la presencia de comorbilidades físicas, especialmente cardiovasculares. De hecho, los estudios internacionales coinciden en que las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de mortalidad en las personas que sufren trastornos psiquiátricos graves.
Recientemente, un estudio del Instituto de Investigación y Documentación en Economía de la Salud (IRDES) ha confirmado estos resultados en Francia, mostrando que las principales causas de muerte en los individuos que sufren trastornos psiquiátricos son, al igual que en la población general, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer.
Síntomas clínicos específicos
Varios estudios han sugerido que las personas que sufren una desregulación inmunometabólica presentarían síntomas clínicos de depresión específicos, como un aumento del apetito, aumento de peso, hiperfagia, hipersomnia, fatiga, así como anhedonia.
Factores de riesgo
Las comorbilidades metabólicas suelen estar presentes incluso antes del inicio de la enfermedad y se mantienen y agravan por una serie de factores ambientales, muchos de los cuales son modificables. Entre ellos figuran el estilo de vida y los efectos secundarios de los psicotrópicos.
Mecanismos implicados
Factores genéticos: En la última década, los estudios GWAS (estudios de asociación del genoma completo) y los estudios de genes candidatos han identificado variantes genéticas comunes entre las enfermedades cardiovasculares, metabólicas y psiquiátricas.
Inflamación: El diabetes tipo 2, la obesidad o el síndrome metabólico están asociados a un estado inflamatorio crónico de bajo grado caracterizado por un aumento de la concentración de citoquinas inflamatorias circulantes.
Disfunción del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA): Un desajuste de este eje, implicado en la regulación de las respuestas neuroendocrinas al estrés, también ha sido descrito como una vía biológica común que puede explicar el vínculo entre las enfermedades psiquiátricas y los trastornos cardiometabólicos.
Anomalías mitocondriales y estrés oxidativo: Las anomalías mitocondriales han sido evidenciadas por numerosos estudios, destacando una disfunción bioenergética, una reducción del número de copias de ADN mitocondrial y variaciones genéticas en los ADN mitocondriales o nucleares en pacientes con trastornos psiquiátricos.
Estrategias terapéuticas
Las anomalías inmunometabólicas pueden ser modificadas y corregidas mediante varias estrategias farmacológicas y no farmacológicas, en subgrupos de pacientes portadores de marcadores de disfunciones metabólicas, abriendo así la vía a la medicina de precisión.
Enfoques no farmacológicos: Dieta mediterránea/cetogénica y cambios en el estilo de vida (ejercicio físico, sueño).
Enfoques farmacológicos: Tratamientos antidiabéticos (ej. metformina), agentes anti-obesidad (ej. análogos del GLP-1), antiinflamatorios y moduladores de las funciones mitocondriales (ej. N-acetilcisteína, coenzima Q10, omega-3).
Conclusión
La salud mental y la salud física son indisociables: los individuos con trastornos psiquiátricos presentan una alta prevalencia de factores de riesgo cardiovascular y metabólico, y esta relación es, en la mayoría de los casos, bidireccional. Este subgrupo de individuos podría beneficiarse de programas destinados a prevenir o mejorar la aparición de estas anomalías, así como a corregir la evolución de sus trastornos psiquiátricos.