Cerebro TDAH vs. Cerebro Neurotípico — Análisis Neurobiológico

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DIFERENCIA 1 · Corteza Prefrontal (CPF): Volumen y Grosor Cortical

Las metaanálisis neuroimaginológicas documentan reducción del volumen de materia gris en el giro frontal superior bilateral, las cortezas orbitofrontal medial, dorsolateral prefrontal y el polo frontal en pacientes con TDAH. Estas regiones son críticas para la función ejecutiva, el control inhibitorio y la toma de decisiones.

Hallazgos de grosor cortical basados en voxel en niños/adolescentes con TDAH revelan reducción en el giro frontal superior izquierdo, la corteza orbitofrontal izquierda y el cingulado anterior dorsal izquierdo, junto con disminución del volumen de materia gris en el giro frontal orbitofrontal y dorsolateral prefrontal izquierdo y el cerebelo izquierdo.

DOIs verificados:

• Hoogman et al. 2017 — Lancet Psychiatry (ENIGMA, n=3.242): doi.org/10.1016/S2215-0366(17)30049-4

• Meta-análisis Frontiers Psychiatry 2022: doi.org/10.3389/fpsyt.2022.1070142

• Shaw et al. 2007 — PNAS (retraso madurativo): doi.org/10.1073/pnas.0707741104

DIFERENCIA 2 · Estructuras Subcorticales (Caudado, Amígdala, Accumbens, Cerebelo)

Con el mayor conjunto de datos hasta la fecha, el estudio ENIGMA agrega nuevo conocimiento sobre la reducción bilateral de amígdala, accumbens e hipocampo en TDAH, extendiendo la teoría de retraso en la maduración cerebral a estructuras subcorticales y refutando el efecto de la medicación sobre el volumen cerebral sugerido por meta-análisis previos.

Los estudios de resonancia magnética previamente han reportado volúmenes menores de ganglios basales, cuerpo calloso, corteza prefrontal y cerebelo en pacientes con TDAH, lo que sería consistente con la hipótesis de disfunción cerebelar-prefrontal-estriatal.

DOIs verificados:

• Hoogman et al. 2017 — Lancet Psychiatry: doi.org/10.1016/S2215-0366(17)30049-4

• Frontiers Psychiatry meta-análisis 2022: doi.org/10.3389/fpsyt.2022.1070142

• Frontiers Mol. Neuroscience ADHD 2022: doi.org/10.3389/fnmol.2022.925049

DIFERENCIA 3 · Sistema Dopaminérgico

Los pacientes con TDAH presentan mayor densidad del transportador de dopamina (DAT), responsable de la recaptación de DA hacia las neuronas presinápticas, lo que podría conducir a alteraciones en los niveles de dopamina en la hendidura sináptica. Los cambios fisiológicos inducidos por la unión de dopamina a sus receptores D1 y D2 involucran la modulación de varios procesos cognitivos y ejecutivos habitualmente deteriorados en el TDAH.

La función de los transportadores de dopamina (DAT) y norepinefrina (NET) es recaptar DA y NE tras su liberación en la hendidura sináptica. El metilfenidato actúa bloqueando tanto DAT como NET mediante unión alostérica, mientras que las anfetaminas bloquean DAT y NET uniéndose al mismo sitio del neurotransmisor endógeno, actuando como inhibidores competitivos; ambos inhiben la recaptación de catecolaminas e incrementan su disponibilidad sináptica.

DOIs verificados:

• Parlatini et al. 2024 — Neurosci Biobehav Rev: doi.org/10.1016/j.neubiorev.2024.105841

• Frontiers Mol. Neuroscience ADHD 2022: doi.org/10.3389/fnmol.2022.925049

• Discover Mental Health — Springer 2023: doi.org/10.1007/s44192-022-00030-1

DIFERENCIA 4 · Sistema Noradrenérgico

Los neurotransmisores dopamina y norepinefrina, actuando conjuntamente a través de múltiples receptores, influyen en el funcionamiento de la corteza prefrontal, el cerebelo y el caudado, estructuras responsables de la regulación de la atención, pensamientos, emociones y conducta. Se han reportado menores actividades de DBH (dopamina-β-hidroxilasa) en suero y orina de pacientes con TDAH, y los niveles disminuidos de DBH se correlacionan con los síntomas del trastorno en niños.

Niveles apropiados de norepinefrina son útiles para captar o mantener la atención focalizada, así como para influir en el arousal y la vigilancia mediante activación de receptores adrenérgicos. Una mayor actividad de la serotonina estabiliza el estado de ánimo y reduce síntomas de ansiedad, que son frecuentemente comórbidos con el TDAH.

DOIs verificados:

• Parlatini et al. 2024: doi.org/10.1016/j.neubiorev.2024.105841

• Frontiers Mol. Neuroscience ADHD 2022: doi.org/10.3389/fnmol.2022.925049

• Discover Mental Health — Springer 2023: doi.org/10.1007/s44192-022-00030-1

DIFERENCIA 5 · Red de Modo por Defecto (Default Mode Network — DMN)

Las disrupciones de conectividad funcional intrínseca involucrando la DMN, la red cingulo-opercular, frontoparietal y de control ejecutivo, así como la red de atención ventral y somatomotora, caracterizan al TDAH. La conectividad reducida entre la DMN y la red somatomotora puede ser concordante con la falla de supresión de la DMN, comprometiendo la capacidad de la red de control cognitivo para atenuar la tarea.

Numerosos estudios de estado de reposo en TDAH han reportado conectividad funcional aberrante entre la DMN y la red de atención ventral/saliencia (VA/SN), hallazgo interpretado como índice de peor regulación de la DMN asociada con síntomas de divagación mental.

DOIs verificados:

• Fassbender et al. 2009 — Brain Research (DMN supresión): doi.org/10.1016/j.brainres.2009.02.070

• Saad et al. 2022 — Frontiers Human Neuroscience: doi.org/10.3389/fnhum.2022.859538

• Frontiers Neuroscience DMN/VA-SN 2022: doi.org/10.3389/fnins.2022.972730

DIFERENCIA 6 · Maduración Cortical: El Modelo de Retraso del Neurodesarrollo

Existe controversia sobre la naturaleza de la alteración del desarrollo cerebral que subyace al TDAH; en particular, es incierto si el trastorno resulta de un retraso en la maduración cerebral o si representa una desviación completa del patrón de desarrollo típico. Usando técnicas neuroanatómicas computacionales, se estimó el grosor cortical en más de 40.000 puntos cerebrales a partir de 824 resonancias magnéticas obtenidas prospectivamente en 223 niños con TDAH y 223 controles típicamente desarrollados.

Shaw et al. encontraron un retraso madurativo difuso en el grosor cortical del TDAH, con demoras pico en regiones prefrontales mediales de la DMN, subrayando que las anormalidades funcionales observadas dentro y entre la DMN y las redes de procesamiento de tareas son probablemente parte de un cuadro más amplio de retrasos del desarrollo de características estructurales como el grosor cortical y los tractos de sustancia blanca.

DOIs verificados:

• Shaw et al. 2007 — PNAS: doi.org/10.1073/pnas.0707741104

• Parlatini et al. 2024: doi.org/10.1016/j.neubiorev.2024.105841

• Frontiers Psychiatry meta-análisis 2022: doi.org/10.3389/fpsyt.2022.1070142