Los antagonistas de los receptores de orexina (también denominados antagonistas duales de los receptores de orexina o DORAs, por sus siglas en inglés: Dual Orexin Receptor Antagonists) son una clase farmacológica que bloquea de forma selectiva ambos subtipos de receptores de orexina (OX1R y OX2R) en el sistema nervioso central. La orexina (hipocretina) es un neuropéptido que promueve la vigilia y estabiliza el estado de alerta; por ello, su bloqueo induce y mantiene el sueño de manera fisiológica.
Principales antagonistas de receptores de orexina aprobados o en uso clínico (hasta noviembre de 2025)
Mecanismo de acción resumido
- Bloquean competitivamente OX1R y OX2R → inhiben la transmisión orexinérgica.
- Reducen la hiperactivación del sistema de vigilia (histamina, noradrenalina, serotonina, acetilcolina) sin actuar directamente sobre GABA-A como las benzodiacepinas o “Z-drugs”.
- Favorecen el sueño fisiológico preservando en mayor medida la arquitectura del sueño (incluido sueño REM) comparado con hipnóticos clásicos.
Ventajas clínicas destacadas frente a hipnóticos tradicionales
- Menor riesgo de tolerancia y dependencia.
- Menor alteración de la arquitectura del sueño.
- Efectos residuales (“resaca”) menos frecuentes.
- Clasificados generalmente como Schedule IV (EE.UU.), riesgo de abuso bajo.
Efectos adversos más frecuentes
- Somnolencia diurna (especialmente con dosis altas).
- Cefalea, fatiga.
- Sueños vívidos o pesadillas (poco frecuente).
- Posibles comportamientos complejos durante el sueño (parálisis del sueño, cataplejía-like transitoria en dosis altas, muy raro).
En resumen, los antagonistas de los receptores de orexina representan actualmente la clase más moderna y fisiológica de fármacos hipnóticos, con tres moléculas aprobadas y comercializadas a nivel mundial (suvorexant, lemborexant y daridorexant) y varios compuestos en fases avanzadas de desarrollo para insomnio y otras indicaciones neuropsiquiátricas.